Ključna razlika med himernim in humaniziranim protitelesom je, da je himerno protitelo protitelo, sestavljeno iz domen različnih vrst, in nosi večji del nečloveških beljakovin, medtem ko je humanizirano protitelo protitelo, sestavljeno iz modificiranega proteina zaporedja nečloveških vrst.
Kimerna in humanizirana protitelesa sta dve vrsti nečloveških protiteles. Razvijajo jih kot terapevtska protitelesa v laboratorijih. Če primerjamo humanizirana protitelesa in himerna protitelesa, imajo humanizirana protitelesa manjše tveganje za imunogenost kot himerna protitelesa. V himernih protitelesih so bile mišje konstantne regije nadomeščene s človeškimi konstantnimi regijami. V humaniziranih protitelesih se mišje aminokisline v regijah, ki določajo komplementarnost (CDR), prenesejo v človeške regije V-ogrodja.
Kaj je himerno protitelo?
Kimerno protitelo je nečloveško protitelo, sestavljeno iz domen različnih vrst. Na primer, regijo Fc mišjega mAb lahko nadomestimo s temi regijami človeškega protitelesa ali protitelesa katere koli druge vrste. Himerna protitelesa s človeškimi konstantnimi domenami in mišjimi variabilnimi domenami so cenejša od humaniziranih protiteles.
Slika 01: Himerna in humanizirana protitelesa
Kimerna protitelesa ohranijo antigensko specifičnost in afiniteto izvirnega protitelesa. Zato so dragocena orodja za raziskave in vitro in in vivo ter razvoj diagnostičnih testov. Infliksimab, rituksimab in abciksimab so številni primeri himernih protiteles. Infliksimab ali Remicade se uporabljata za zdravljenje revmatoidnega artritisa. Rituximab ali Rituxan se uporabljata za zdravljenje raka.
Kaj je humanizirano protitelo?
Humanizacija je ključni korak pri proizvodnji terapevtskih protiteles iz nečloveških virov. Ta proces vključuje prenos ali cepljenje kritičnih nečloveških aminokislin na ogrodje človeških protiteles. Predvsem se mišje aminokisline v regijah, ki določajo komplementarnost (CDR), prenesejo v človeške regije V-ogrodja. Nastalo protitelo se imenuje humanizirano protitelo. Pri proizvodnji se čim bolj uvaja človeška vsebina, da se zmanjša tveganje imunogenosti. Vendar pa tudi uvaja dovolj nečloveške vsebine, da se ohrani prvotna vezavna aktivnost matičnega protitelesa. Zato so humanizirana protitelesa delno mišji Ig in delno človeški Ig.
Humanizirana monoklonska protitelesa se uporabljajo za zdravljenje različnih stanj, vključno z rakom. Humanizacija protiteles močno zmanjša imunogeni potencial in vivo v primerjavi s himernimi protitelesi. Trastuzumab (Herceptin) je prvo humanizirano protitelo, razvito za zdravljenje raka dojke.
Kakšne so podobnosti med himernim in humaniziranim protitelesom?
- Kimerna in humanizirana protitelesa so nečloveška protitelesa.
- So iz nečloveških virov.
- Oba imata beljakovinska zaporedja, ki so bolj podobna človeškim protitelesom.
- So monoklonska protitelesa, ki jih proizvajajo predvsem miši ali glodalci.
- So terapevtska protitelesa.
- Poleg tega se uporabljajo za zdravljenje različnih stanj, vključno z rakom.
- Ta protitelesa se lahko uporabljajo kot kontrole za predklinično identifikacijo elektrode in teste moči za razvoj novih terapevtikov.
Kakšna je razlika med himernim in humaniziranim protitelesom?
Kimerno protitelo je protitelo, ki ima svoje izvirne variabilne domene, ki vežejo antigen, s konstantnimi domenami iz druge vrste. Humanizirano protitelo pa je protitelo iz nečloveških vrst, katerih proteinske sekvence so spremenjene, da se poveča njihova podobnost z različicami protiteles, ki se naravno proizvajajo pri ljudeh. To je torej ključna razlika med himernim in humaniziranim protitelesom.
Poleg tega himerno protitelo nosi večji del nečloveških proteinov, medtem ko humanizirano protitelo ne nosi večjega dela nečloveških proteinov.
Spodnji podatki prikazujejo več razlik med himernimi in humaniziranimi protitelesi.
Povzetek – himerno proti humaniziranim protitelesom
Uporaba protiteles, zlasti monoklonskih protiteles, kot terapevtika ima dolgo zgodovino. Himerna in humanizirana protitelesa so terapevtska monoklonska protitelesa, pridobljena iz nečloveških virov. Himerna protitelesa se razvijejo z zamenjavo mišjih konstantnih regij s človeškimi konstantnimi regijami. Humanizirana protitelesa se razvijejo z uvedbo regij, ki določajo komplementarnost miši (CDR), v človeške regije V-ogrodja. Tako je to ključna razlika med himernim in humaniziranim protitelesom. V primerjavi s humaniziranim protitelesom ima himerno protitelo večji del nečloveških beljakovin.
