Ključna razlika med CAR-T in TCR-T je odvisna od prepoznavanja antigenov. CAR-T je oblika terapije, ki prepozna peptidne antigene celic za sprožitev imunskega odziva, medtem ko je TCR-T oblika terapije, ki prepozna molekule MHC za sprožitev imunskega odziva.
Imunoterapija je pomemben vidik diagnostike. Za zdravljenje različnih oblik raka, kot je levkemija, se uporabljajo različne oblike imunoterapije. CAR-T pomeni zdravljenje s T-celičnimi receptorji himernega antigena, medtem ko TCR-T pomeni zdravljenje s T-celičnimi receptorji. Gre za dve imunoterapiji, povezani z zdravljenjem raka. Tako CAR-T kot TCR-T temeljita na teoriji vezave antigena na celice T. Vendar se razlikujejo po lastnostih prepoznavanja in delovanja.
Kaj je CAR-T?
CAR-T, kar je kratica za T-celično terapijo s himernim antigenskim receptorjem, je vrsta imunoterapije, ki se uporablja proti rakavim celicam ali za napad na rakave celice. Nanašajo se tudi na živa zdravila pri zdravljenju raka. Osnova CAR-T so limfociti T. Limfociti T so vrsta glavnih imunoloških celic, ki imajo citotoksičnost in ubijajo celice. Zato imajo ključno vlogo pri ustvarjanju imunskih odzivov. CAR-T vključuje genski inženiring naravnih celic T. To bo povzročilo proizvodnjo receptorjev na celici T; ti receptorji so znani kot himerni antigenski receptorji (CAR). Ti receptorji so sintetični. Njihova proizvodnja poteka v pogojih in vitro.
Slika 01: Terapija CAR-T
Po izdelavi gensko spremenjenih CAR se ti CAR vključijo v celice T. To se zgodi z različnimi tehnikami transformacije. Nato bodo celice T, vezane na CARs, podvržene celični proliferaciji. Proliferacija se zgodi le v uspešno izdelanih celicah T. Ko se gensko spremenjene celice razmnožijo, so pripravljene za uporabo pri zdravljenju raka, zlasti proti levkemiji. Ko celice CAR-T dosežejo krvni obtok, bodo prepoznale antigene na tumorskih celicah in se usmerile na celice, ki jih mora uničiti imunski sistem.
Vendar pa lahko vrsta terapije CAR-T povzroči tudi uničenje zdravih celic. To je ena večjih slabosti te terapije.
Kaj je TCR-T?
T limfociti so glavne celice, ki lahko sprožijo imunski odziv proti rakavim celicam, kar povzroči citotoksično uničenje rakavih celic. T-celični receptorji prepoznajo rakave celice. V primeru terapije s T-celičnimi receptorji ali TCR-T pride do modifikacije naravnih T-celičnih receptorjev, da se prepoznajo molekule MHC, vezane na rakave celice. Zato lahko TCR prepozna tudi znotrajcelične antigene. Poleg tega je terapija TCR-T bolj specifična kot terapija CAR-T.
Slika 02: Kompleks TCR
Poleg tega zaradi te posebne modifikacije T-celičnega receptorja postanejo T-celice bolj specifične. Zato poveča afiniteto TCR-T do malignih celic. Ti TCR z visoko afiniteto se lahko nato vključijo v gostiteljev imunski sistem in nato delujejo tako, da proizvedejo imunogeni odziv. Vendar je ta oblika imunoterapije še vedno v fazi kliničnih preskušanj.
Kakšne so podobnosti med CAR-T in TCR-T?
- CAR-T in TCR-T sta obliki imunoterapije.
- Oba postopka temeljita na prepoznavanju antigena.
- Poleg tega imata obe terapevtski obliki sposobnost sproščanja citokinov kot odgovor na prepoznavanje.
- Poleg tega se uporabljajo pri zdravljenju raka.
Kakšna je razlika med CAR-T in TCR – T?
Ključna razlika med CAR-T in TCR-T je odvisna od vrste modifikacije na receptorjih, da prepoznajo tujo celico. Tako bo v tem kontekstu CAR-T identificiral površinske antigene in sprožil imunski odziv, medtem ko bo TCR-T identificiral celice, vezane na MHC, da sproži imunski odziv. Poleg tega je nadaljnja razlika med CAR-T in TCR-T specifičnost. To je; specifičnost je večja pri TCR-T v primerjavi s CAR-T. Poleg tega je samo CAR-T v procesu terapije, medtem ko je TCR-T še v procesu kliničnih preskušanj.
Spodnja info-grafika predstavlja več informacij o razliki med CAR-T in TCR-T.
Povzetek – CAR-T proti TCR – T
Imunoterapija je prihajajoča oblika zdravljenja, predvsem na področju preprečevanja in zdravljenja raka. Dve obliki imunoterapije, znani kot CAR-T in TCR-T, temeljita na aktivnosti celic T imunskega sistema. Himerni antigenski receptorji, vezani na celice T, lahko prepoznajo površinske antigene ali fragmente antigenov. Po prepoznavi sprostijo signalne kaskade za uničenje celic. Nasprotno pa se modificirani T-celični receptorji specifično vežejo na rakave celice, predstavljene z molekulami MHC, tvorijo osnovo TCR-T. To torej povzema razliko med CAR-T in TCR-T.
