Ključna razlika med CAR-T in CRISPR je, da je CAR-T imunoterapija, razvita za zdravljenje hematoloških malignomov z uporabo pacientovih lastnih imunskih celic, medtem ko je CRISPR nedavno orodje za urejanje genov, prilagojeno iz naravnega imunskega sistema v bakterijah.
Rak je posledica nenormalne rasti celic in je eden glavnih vzrokov smrti po vsem svetu. Obstajajo različne vrste raka. Krvni rak ali hematološki rak je eden takih rakov, ki ga je zelo težko zdraviti.
CAR-T celična terapija je imunoterapevtska metoda, ki lahko zdravi raka krvi. Na splošno imajo rakave celice antigene. Pri celični terapiji CAR-T so celice T gensko spremenjene, da na svojih površinah proizvajajo himerne antigenske receptorje, ki lahko prepoznajo specifične antigene na rakavih celicah in napadejo. CRISPR je imunski sistem, ki je naravno prisoten v bakterijah proti virusom in drugim patogenom. Sestavljen je iz dveh vrst RNK in proteinov Cas. CAR-T in CRISPR je mogoče združiti, da bi premagali izzive pri terapiji s celicami CAR-T pri ciljanju samo na rakave celice.
Kaj je CAR-T?
Terapija s T-celicami himernega antigenskega receptorja je imunoterapija, razvita za zdravljenje hematoloških malignomov, kot je krvni rak. Ta strategija uporablja imunski učinek celic T. Izvaja se s transformacijo celic T s tehniko genskega inženiringa. Zato CAR-T deluje proti raku z uporabo pacientovih lastnih celic T.
T celice je treba najprej izločiti iz pacientove krvi. Nato bi bilo treba celice T gensko spremeniti in uvesti nov umetni gen za proizvodnjo receptorjev na njihovih celičnih površinah. Te receptorje imenujemo himerni antigenski receptorji ali CAR in jih je ustvaril človek. Ko so ti receptorji enkrat oblikovani, lahko prepoznajo in napadejo antigene (specifične beljakovine) na tumorskih celicah. Gensko spremenjene celice T ciljajo in napadajo specifične rakave celice. Zadostne količine celic CRA-T se vzgojijo v laboratoriju in bolniku dajo v obliki infuzije. Na splošno imajo rakave celice antigene. Naše imunske celice nimajo receptorjev, ki bi jih prepoznali. Zato je terapija CAR-T nova tehnologija za zdravljenje raka.
Slika 01: CAR-T
Ta imunoterapija je obetavna kurativna strategija pri zdravljenju hematoloških in solidnih malignomov. Vendar, podobno kot druga zdravila za zdravljenje raka, CAR-T kaže tudi drugačne stranske učinke. Nekateri stranski učinki CAR-T so sindrom sproščanja citokinov (CRS), veliko sproščanje citokinov v krvni obtok, ki povzroči visoko vročino in padec krvnega tlaka, aplazija B-celic in otekanje možganov ali možganski edem.
Kaj je CRISPR?
Združena redno med seboj razporejena kratka palindromska ponavljanja ali CRISPR je učinkovita tehnologija za urejanje genov. Uporablja se lahko za izdelavo genskih sprememb v genomih. Je široko uporabljeno orodje za urejanje genov v znanstvenih raziskavah knock-out ali knock-in genov v genomu sesalcev.
CRISPR zaporedja izhajajo iz DNK bakteriofaga, ki je pred tem napadel bakterije. Ta zaporedja se uporabljajo kot spomini za odkrivanje in uničenje virusne DNK pri naslednjih okužbah. CRISPR/Cas9 je naravno prisoten obrambni mehanizem v bakterijah in arhejah proti virusnim patogenom. V CRISPR obstajata dve vrsti RNA (crRNA in tracrRNA) in proteini, povezani s CRISPR (proteini Cas). Če ga vodi RNA, lahko protein Cas9 ustvari dvoverižne prekinitve v ciljnih sekvencah, ki onesposobijo virusno DNK z uvedbo mutacij z naravnim mehanizmom popravljanja celice, zlasti z nehomolognim spajanjem koncev.
Slika 02: CRISPR
Ta mehanizem se uporablja pri urejanju genoma v človeških celicah, da se razcepi gen, ki nas zanima. Prepoznano je kot preprosto, enostavno za uporabo, hitrejše, cenejše in najučinkovitejše orodje za urejanje genov. Leta 2020 je bila podeljena Nobelova nagrada za odkritje sistema za urejanje genoma CRISPR/Cas9.
Kakšne so podobnosti med CAR-T in CRISPR?
- CAR-T in CRISPR se lahko združita, da sprostita terapevtski potencial zdravljenja s celicami CAR T.
- Tako CAR-T kot CRISPR uporabljata tehnike genskega inženiringa.
Kakšna je razlika med CAR-T in CRISPR?
CAR-T je imunoterapija, razvita za zdravljenje hematoloških malignomov, medtem ko je CRISPR novo orodje za urejanje genov. Torej, to je ključna razlika med CAR-T in CRISPR. Poleg tega so pri celični terapiji CAR-T celice T gensko spremenjene za proizvodnjo himernih antigenskih receptorjev na svojih celičnih površinah. Medtem ko pri CRISPR RNA vodijo proteine Cas, da cepijo virusno DNA, da onemogočijo virusne gene. Poleg tega se CAR-T uporablja predvsem za zdravljenje raka, medtem ko se CRISPR uporablja za urejanje genov.
Spodnja infografika navaja razlike med CAR-T in CRISPR v obliki tabele za vzporedno primerjavo.
Povzetek – CAR-T proti CRISPR
Pri terapiji s celicami CAR-T so celice T oblikovane tako, da proizvajajo himerne antigenske receptorje (CAR) za prepoznavanje in napad na specifične antigene na rakavih celicah. Celična terapija CAR-T je imunoterapija, razvita za zdravljenje raka, zlasti krvnega raka. CRISPR je imunski sistem, ki ga opazimo v bakterijah in arhejah proti virusnim patogenom. CRISPR se uporablja kot novo orodje za urejanje genov za gensko spreminjanje za zdravljenje nekaterih bolezni. To je torej povzetek razlike med CAR-T in CRISPR.
