Ključna razlika med haploinpomanjkljivostjo in dominantno negativno je, da haploinficienca vključuje izgubo funkcije v samo eni kopiji dveh alelov, medtem ko dominantno-negativna vključuje pridobitev funkcijske mutacije.
Haplonezadostnost in dominantno negativna sta dve vrsti dominantnih mutacij. Haploinsuficienca je posledica izgube funkcije, medtem ko je dominantno-negativna posledica pridobitve funkcije. Pri haploinsuficienci delovni alel ne zadošča za proizvodnjo zadostne količine beljakovin. Zato se oblikuje nenormalen fenotip. Pri dominantno negativnem se spremeni funkcija proteina zaradi mutacije. Nastala beljakovina prispeva k nastanku zatemnilnikov ali multimerov, kar vodi do dominantno negativnega učinka.
Kaj je haplonezadostnost?
Haploinsuficienca je nastanek nenormalnega fenotipa zaradi inaktivacije enega alela od para alelov gena. To je na splošno nenavaden pojav. Ta mutacija je vrsta dominantne mutacije. Zato je nefunkcionalni alel haploinsuficientnega gena dominanten. Haploinsuficienca izhaja iz katerega koli mehanizma, ki vodi do izgube funkcije. Ti mehanizmi so lahko delecija, kromosomska translokacija, okrnitev, ki jo povzroči nesmiselna ali okvirna mutacija, zamenjave aminokislin itd.
Slika 01: Izguba funkcijske mutacije
Genska haploidija ima vlogo pri specifičnih fenotipih, ki so nenormalni. Delovni alel haploinsuficientnega gena ne zadostuje za normalno izražanje dejanske funkcije gena. Zato se izguba funkcije samo enega alela ali 50-odstotno zmanjšanje proizvodnje beljakovin izkaže za patogeno in povzroči bolezensko stanje. Alagillov sindrom, triho-rino-falangealni sindrom in multipla eksostoza so številne bolezni, ki nastanejo zaradi haploinsuficience.
Kaj je dominantno negativno?
Dominantno-negativno je oblika povečanja funkcijske mutacije. Zato bolezen ne nastane zaradi izgube delovanja beljakovin. To se zgodi zaradi spremembe v delovanju beljakovin. V alelu divjega tipa deluje antagonistično s kemično interakcijo z normalnim genskim produktom in motenjem normalne funkcije. Pri tej mutaciji mutirani receptor moti delovanje različice divjega tipa receptorja. Preprosto povedano, pri dominantno negativni mutaciji mutirani polipeptid zmanjša aktivnost sočasno izraženega proteina divjega tipa. Posledično je končni protein spremenjen genski produkt. Poleg tega se ta oblika mutacij imenuje tudi antimorfi. Poleg tega te mutacije povzročajo številne motnje pri ljudeh, vključno z boleznijo krhkih kosti.
Kakšne so podobnosti med haploinficienco in dominantno negativno?
- Tako haploinsuficienca kot dominantna negativna sta dominantni mutaciji.
- Pogosto so vpleteni v razvojne malformacije.
Kakšna je razlika med haploinficienco in dominantno negativno?
Haplonezadostnost se pojavi, ko je funkcionalna samo ena kopija gena, medtem ko se dominantno negativna pojavi, ko mutirani polipeptid zmanjša aktivnost ko-izraženega proteina divjega tipa. To je torej ključna razlika med haploinficienco in dominantno negativno. Poleg tega je haploinsuficienca vrsta izgube funkcijske mutacije, medtem ko je dominantno negativna vrsta pridobitve funkcijske mutacije.
Spodaj je povzetek razlike med haploinficienco in dominantno negativno v obliki tabele.
Povzetek – Haploinsufficiency vs Dominant Negative
Pri haplonezadostnosti skupni proteinski produkt ne zadošča za tvorbo standardnega fenotipa. V haploinsuficientnem genu manjka ena kopija gena. Zato ne proizvaja potrebnih beljakovin. Zato delovna kopija ne zadostuje za izdelavo standardnega fenotipa. Pri dominantno negativnem mutantnem genskem produktu škodljivo vpliva na normalni genski produkt divjega tipa znotraj iste celice. Mutantni polipeptidi motijo aktivnost genskega produkta divjega tipa. Haploinsuficienca je vrsta izgube funkcijske mutacije, medtem ko je dominantno negativna vrsta pridobitve funkcijske mutacije. To je torej povzetek razlike med haploinsuficienco in dominantno negativno.
