Ključna razlika med metabolizmom faze I in faze II je, da metabolizem faze I pretvori matično zdravilo v polarne aktivne metabolite, medtem ko metabolizem faze II pretvori matično zdravilo v polarne neaktivne presnovke.
Metabolizem (presnova zdravil) je anabolična in katabolična razgradnja zdravil s strani živih organizmov. Zato je presnova zdravil pomemben vidik živih sistemov. Pojavi se z encimskimi reakcijami. Poleg tega ima metabolizem zdravil tri faze; Faza I (modifikacija), faza II (konjugacija) in faza III (nadaljnja modifikacija in izločanje) in vse tri faze aktivno vključujejo razstrupljanje in odstranjevanje ksenobiotikov iz celic.
Kaj je metabolizem I. faze?
Reakcije faze I pretvorijo matično zdravilo v polarne aktivne metabolite z razkritjem ali vstavitvijo polarne funkcionalne skupine. Zato v fazi I presnove zdravil pride do reakcij z oksidacijo (citokrom p450 monooksigenazni sistem), redukcijo (NADPH citokrom P450 reduktaza), hidrolizo (esteraze) itd.
Tukaj reagira vrsta encimov, ki substratu (zdravilu) vnesejo polarne reaktivne skupine. Zato je to faza, imenovana modifikacija. Najpogostejša modifikacija je hidroksilacija. Katalizira ga oksidazni mešani sistem, odvisen od citokroma P-450.
Slika 01: Faza I metabolizma
Poleg tega običajna oksidacijska reakcija med fazo I vključuje pretvorbo C-H vezi v C-OH vez. In to je pomembno, saj pretvori predzdravilo (farmakološko neaktivno zdravilo) v aktivno zdravilo. Poleg tega lahko metabolizem faze I pretvori nestrupeno molekulo v strupeno molekulo. Vendar pa imajo zdravila, ki se presnavljajo s presnovo faze I, daljši razpolovni čas.
Kaj je metabolizem druge faze?
Reakcije faze II pretvorijo matično zdravilo v polarne neaktivne metabolite s konjugacijo podskupin v -SH, -OH, -NH2 funkcionalne skupine zdravila. Zato poteka presnova faze II z metilacijo (metiltransferaza), acetilacijo (N-acetiltransferaza), sulfatacijo (sulfotransferaza) in glukuronidacijo (UDP-glukuronoziltransferaza).
Slika 02: Faza II metabolizma
Konjugirani metaboliti imajo povečano molekulsko maso in postanejo manj aktivni kot substrat zdravila. Zato se ti presnovni produkti izločajo skozi ledvice. Posamezniki s pomanjkljivo sposobnostjo acetilacije trpijo za dolgotrajnimi ali toksičnimi odzivi na običajne odmerke zdravil zaradi nizkih stopenj metabolizma.
Kakšne so podobnosti med presnovo faze I in faze II?
- Obe fazi metabolizma I in II vključujeta anabolizem zdravil in katabolizem.
- Poleg tega obe fazi proizvajata polarne molekule.
- In pojavljajo se v živih sistemih.
Kakšna je razlika med presnovo faze I in faze II?
Faza I in Faza II presnove sta dve od treh faz presnove zdravil. Presnova faze I pretvori matično zdravilo v polarne aktivne presnovke, medtem ko presnova faze II pretvori matično zdravilo v polarne neaktivne presnovke. Zato je to ključna razlika med metabolizmom faze I in faze II. Poleg tega se metabolizem faze I pojavi z razkritjem ali vstavljanjem polarnih funkcionalnih skupin, medtem ko se metabolizem faze II pojavi s konjugacijo podskupin. To je torej še ena razlika med metabolizmom faze I in faze II.
Poleg tega je nadaljnja razlika med presnovo faze I in faze II ta, da so reakcije, ki vključujejo presnovo faze I, oksidacija, redukcija in hidroliza, medtem ko so reakcije, ki vključujejo presnovo faze II, metilacija, glukuronidacija, acetilacija in sulfatacija.
Spodnja infografika predstavlja več podrobnosti o razliki med metabolizmom faze I in faze II.
Povzetek – Faza I proti Fazi II Metabolizem
Metabolizem (presnova zdravil) je anabolična in katabolična razgradnja zdravil s strani živih organizmov. Ključna razlika med metabolizmom faze I in faze II je v tem, da reakcije faze I pretvorijo matično zdravilo v polarne aktivne presnovke z razkritjem ali vstavitvijo polarnih funkcionalnih skupin, medtem ko reakcije faze II pretvorijo matično zdravilo v polarne neaktivne presnovke s konjugacijo podskupin v - SH, -OH in -NH2 funkcionalne skupine na zdravilu. Poleg tega imajo zdravila, ki se presnavljajo s presnovo faze I, daljšo razpolovno dobo od tistih, ki se presnavljajo s presnovo faze II.
