Ključna razlika – alteplaza proti tenecteplazi
Miokardni infarkt (MI) je stanje srca in ožilja, ki nastane zaradi blokade arterij. Blokada je pogosto posledica krvnega strdka, ki nastane zaradi agregacije trombocitov zaradi tromboze. Za zdravljenje tega stanja se uporabljajo različna zdravila, ki imajo trombolitično delovanje. Alteplaza in tenekteplaza sta dve taki zdravili, ki se uporabljata za zdravljenje MI in odstranjevanje krvnih strdkov. Obe zdravili sta tkivni aktivatorji plazminogena. Ključna razlika med Alteplazo in Tenekteplazo je mehanizem proizvodnje zdravila. Alteplaza nastane z glikoziliranjem serinske proteaze, medtem ko tenekteplaza nastane s komplementarno modifikacijo DNA (cDNA) tkivnega aktivatorja plazminogena z glikozilacijo na različnih bazah.
Kaj je Alteplase?
Alteplaza, znana tudi kot aktivator tkivnega plazminogena (TPA), je odobreno zdravilo s strani Uprave za hrano in zdravila (FDA). Njegova molekulska masa je okoli 70 kDa. Alteplaza je serinska proteaza, ki nastane s spreminjanjem proteina z glikozilacijo. Alteplaza ima dve glavni obliki glede na število verig, ki jih ima; dvoverižna oblika in enoverižna oblika. Prvotno obstaja v enoverižni obliki, ko pa je izpostavljen fibrinu, se pretvori v dimer ali dvoverižno obliko.
Mehanizem njegovega delovanja temelji na lastnosti fibrinolize. Po uporabi se alteplaza veže na fibrinsko mrežo strdka in aktivira plazminogen, da proizvede več plazmina. Plazmin pa ima sposobnost razgradnje fibrinske mreže. Tako se razgradi tudi nastali strdek ali tromb.
Vezava alteplaze na fibrin poteka prek domene Kringle 2 in prstaste domene proteina fibronektina. Ko se plazminogen aktivira, je alteplaza sposobna cepiti vez arginin/valin, da razgradi plazminogen.
Slika 01: Miokardni infarkt
Alteplaza se uporablja predvsem za čiščenje krvnih strdkov med akutnim miokardnim infarktom in drugimi srčno-žilnimi stanji. Poleg tega se Alteplase uporablja tudi za čiščenje krvnih strdkov v katetrih. Alteplaza je prav tako izpostavljena alergijskim stanjem in če se jo jemlje v prevelikih odmerkih, se lahko zavira proces strjevanja krvi in lahko povzroči prekomerno krvavitev.
Kaj je Tenecteplase?
Tenecteplase je tudi zdravilo, ki deluje kot tkivni aktivator plazminogena in ga je odobrila FDA. Molekulska masa tenekteplaze je približno 70 kDa. Struktura tenekteplaze je precej zapletena. To gensko spremenjeno beljakovinsko zdravilo je spremenjeno na več ostankih z glikozilacijo. Med postopkom rekombinacije je mogoče prepoznati tri zamenjave aminokislin.
- Substitucija treonina 103 z asparaginom (Thr103Asn)
- Kringle domena 1 – Zamenjava asparagina 117 z glutaminom (Asn117Gln)
- Proteazna domena – substitucija tetra alanina
Ker te povečajo polarno naravo proteina, te modifikacije povečajo sposobnost zdravila, da se lažje očisti plazme in s tem poveča stabilnost zdravila. Te spremembe tudi povečajo razpolovno dobo zdravila. Glavna pot izločanja zdravila lahko poteka preko jeter. Tenekteplaza deluje na plazminogen in razgradi plazminogen, da nastane plazmin, ki nato sproži trombolitično aktivnost razgradnje tromba ali krvnega strdka. Tenekteplaza se veže na domeno kringle 2 in cepi na vez arginin/valin, da razgradi plazminogen.
To zdravilo se daje intravensko. Lahko povzroči stranske učinke in povzroči zaplete s krvavitvami. Zato je dajanje natančnega odmerka zelo pomembno.
Kakšne so podobnosti med alteplazo in tenekteplazo?
- Oba delujeta kot tkivni aktivator plazminogena in sodelujeta pri fibrinolizi
- Obe zdravili povzročita razgradnjo tromba, kar je znano kot tromboliza.
- Obe zdravili sta proteazi, modificirani z glikozilacijo.
- Obe zdravili imata molekulsko maso bližje 70 kDa.
- Obe zdravili se dajeta intravensko.
- Obe zdravili se vežeta na fibrinsko domeno kringle 2 in cepita na vez arginin/valin.
- Obe zdravili se s procesom razstrupljanja izločita skozi jetra.
- Obe zdravili lahko povzročita zaplete in prekomerno krvavitev, če je uporabljen napačen odmerek.
Kakšna je razlika med alteplazo in tenekteplazo?
Alteplaza proti Tenecteplase |
|
| Alteplaza je tkivni aktivator plazminogena, ki je glikozilirana serinska proteaza. | Tenecteplase je tkivni plazminogen, ki je modificiran z glikozilacijo v treh primerih, kar povzroči zamenjavo aminokislin. |
| Specifičnost za fibrin | |
| Alteplaza ima sorazmerno nizko specifičnost za fibrin kot tenekteplaza. | Tenecteplase ima visoko specifičnost za fibrin. |
| Razpolovna doba | |
| Alteplaza ima sorazmerno krajšo razpolovno dobo kot tenekteplaza. | Tenecteplase ima daljšo razpolovno dobo. |
Povzetek – Alteplaza proti Tenekteplazi
Tako Alteplaza kot Tenekteplaza sta tkivna aktivatorja plazminogena, ki se vežeta na fibrinsko mrežo in aktivirata razgradnjo plazminogena. Tako sta obe zdravili proteazi. Alteplaza je modificirana z glikozilacijo in je serinska proteaza. Tenekteplaza se z glikozilacijo modificira na treh ravneh. Obe zdravili sodelujeta pri zdravljenju akutnega miokardnega infarkta in čiščenju krvnih strdkov. Zato bi presežek teh zdravil lahko povzročil povečano trombolizo, ki vodi do prekomerne krvavitve. Zato je potrebna previdnost pri dajanju zdravila bolnikom z nenormalnimi srčno-žilnimi zapleti. To je razlika med Alteplazo in Tenekteplazo.
Prenesite PDF različico Alteplase proti Tenecteplase
Lahko prenesete PDF različico tega članka in jo uporabite za namene brez povezave v skladu z opombo o citiranju. Prosimo, prenesite PDF različico tukaj Razlika med alteplazo in tenecteplazo
