Ključna razlika med HIF-1 in HIF-2 je v tem, da je s hipoksijo induciran faktor 1 ali HIF-1 glavni regulator odzivov na hipoksijo, medtem ko je HIF-2 glavni odločilni dejavnik invazije in metastaz v različnih tumorji.
Hipoksija je stanje, pri katerem tkiva ne dobijo dovolj kisika. To se zgodi zaradi nezadostne koncentracije kisika v krvi. To je resno stanje, ki lahko povzroči več simptomov, vključno s kratko sapo, nezmožnostjo dihanja, glavobolom, zmedenostjo ali nemirom in možno komo ali smrtjo. Obstajajo dejavniki, ki povzročajo hipoksijo (HIF). So transkripcijski faktorji, ki so heterodimerni kompleksi. Sestavljeni so iz inducibilne podenote alfa (α) in konstitutivno izraženih podenot beta (β). HIF-1, HIF-2 in HIF-3 so trije transkripcijski faktorji. Med njimi sta HIF-1 in HIF-2 regulatorja homeostaze kisika. Oba sta heterodimerna transkripcijska faktorja, ki posredujeta celični odziv na hipoksijo.
Kaj je HIF-1?
Faktor 1, induciran s hipoksijo, ali HIF-1 je pomemben transkripcijski faktor. Je heterodimerna molekula, sestavljena iz podenote alfa in podenote beta. Je osnovna struktura vijačnica-zanka-vijačnica. Človeški gen HIF1A kodira podenoto alfa. HIF-1 v glavnem posreduje celični odziv na hipoksijo. Pravzaprav je HIF-1 regulator homeostaze kisika. Uravnava porabo kisika in morfološke spremembe kot odziv na različne koncentracije kisika.
Slika 01: HIF-1
Poleg uravnavanja homeostaze kisika HIF-1 inducira transkripcijo več kot 60 genov, vključno z VEGF, eritropoetinom, celično proliferacijo in preživetjem ter presnovo glukoze in železa.
Kaj je HIF-2?
HIF-2 je član heterodimernih transkripcijskih faktorjev, ki so faktorji, inducirani s hipoksijo. Podobno kot HIF-1 je tudi HIF-2 sestavljen iz podenote alfa in podenote beta. Podobno kot HIF-1 je tudi HIF-2 regulator homeostaze kisika. Poleg tega HIF-2 uravnava proizvodnjo eritropoetina pri odraslih. Poleg tega je HIF-2 glavni odločilni dejavnik invazije in metastaz v različnih tumorjih.
Slika 02: Kako celice zaznavajo in se prilagajajo razpoložljivosti kisika
HIF2α je prekomerno izražen v mnogih tumorjih, vključno z rakom želodca. HIF-2 pomembno korelira s kliničnimi stopnjami raka, ki vplivajo na proliferacijo, invazijo in metastaze. Izvaja različne funkcije med procesom razvoja tumorja.
Kakšne so podobnosti med HIF-1 in HIF-2?
- HIF-1 in HIF-2 sta heterodimerna transkripcijska faktorja, ki sta izoformi.
- Obe sta sestavljeni iz podenot alfa in beta.
- Oba aktivirata transkripcijo gena, odvisno od HRE.
- So regulatorji homeostaze kisika.
- Posredujejo celični odziv na hipoksijo.
- Posttranslacijska regulacija α-podenote nadzoruje stabilnost in transaktivacijo HIF-1 in HIF-2.
- Povišano izražanje HIF-1 in HIF-2 je ključna značilnost mnogih človeških rakov.
- Spodbujajo celične procese, ki olajšajo napredovanje tumorja.
- Tako HIF-1 kot HIF-2 se vežeta na isto konsenzno zaporedje DNK elementa odziva na hipoksijo v promotorjih ciljnih genov.
Kakšna je razlika med HIF-1 in HIF-2?
HIF-1 je glavni regulator odzivov na hipoksijo, medtem ko je HIF-2 glavni odločilni dejavnik invazije in metastaz v različnih tumorjih. Torej, to je ključna razlika med HIF-1 in HIF-2. HIF-1 α in HIF-1 β sta dve vrsti HIF-1, medtem ko sta HIF-2 α in HIF-2 β dve vrsti HIF-2.
Spodnja infografika podrobneje prikazuje razlike med HIF-1 in HIF-2.
Povzetek – HIF-1 proti HIF-2
V stanju hipoksije naša kri ne prenaša dovolj kisika, da bi tkiva zadovoljila svoje potrebe. To je nevarno stanje, saj lahko pomanjkanje kisika v tkivih in organih povzroči resne zaplete. HIF-1 in HIF-2 sta regulatorja homeostaze kisika. So transkripcijski faktorji, ki jih tvorijo podenote α in podenote β. So izoforme. HIF-1 je glavni regulator odzivov na hipoksijo, medtem ko je HIF-2 glavni odločilni dejavnik invazije in metastaz v različnih tumorjih. To je torej ključna razlika med HIF-1 in HIF-2.
