Ključna razlika med inverznim agonistom in antagonistom je, da se inverzni agonist veže na isti receptor kot agonist, vendar povzroči nasproten odziv kot agonist, medtem ko se antagonist veže na receptor, ki bo motil interakcijo in delovanje tako agonista kot inverznega agonista na receptorju.
Receptorji so makromolekule, ki sodelujejo pri kemični signalizaciji znotraj in med celicami. Receptorji neposredno ali posredno uravnavajo celične biokemične procese z vezavo na specifične ligande ali zdravila. Inverzni agonist in antagonist sta dve vrsti zdravil, ki na različne načine delujeta na receptorje.
Kaj je inverzni agonist?
Inverzni agonist je zdravilo, ki se veže na isti receptor kot agonist, vendar povzroči nasprotni odziv od odziva agonista. Obstajati mora predpogoj za inverzno agonistično delovanje na določen receptor. Z drugimi besedami, receptor mora imeti konstitutivno raven aktivnosti brez liganda. Agonist poveča aktivnost določenega receptorja nad njegovo bazalno raven. Inverzni agonist zmanjša aktivnost receptorja pod bazalno raven.
ABAA, muopioidni, histaminski, melanokortinski in beta-adrenergični receptorji imajo svojevrstne inverzne agoniste. Na primer, receptor GABAA ima agonist, kot je muscimol, ki ustvari sprostitveni učinek, medtem ko ima inverzni agonist za receptor GABAA, kot je Ro15-4513 ustvarja učinek vznemirjenja. Nekateri beta-karbolini so tudi inverzni agonisti za GABAA receptorje, ki ustvarjajo konvulzivne in anksiogene učinke.
Slika 01: Idealizirana krivulja odziva na odmerek
Dva dobro znana endogena inverzna agonista sta z agoutijem soroden peptid (AgRP) in z njim povezan peptid agouti signalni peptid (ASIP), ki se vežeta na človeške melanokortinske receptorje 4 in 1 (Mc4R in Mc1R) z majhnim obsegom afinitete. Agonist tega receptorja je hormon α-MSH. AgRP zavira signalizacijo melanokortinskega receptorja. Ti receptorji so neposredno povezani s presnovo in nadzorom telesne teže. AgRP deluje na receptor za povečanje apetita in zmanjšanje presnove in porabe energije. Poleg tega nalokson in n altrekson delujeta tudi kot delni inverzni agonist mu-opioidnih receptorjev. Skoraj vsi antihistaminiki so inverzni agonisti, ki delujejo na receptorje H1 in H2.
Kaj je antagonist?
Antagonist je zdravilo, ki se veže na receptor, kar bo motilo interakcijo in delovanje tako agonista kot inverznega agonista na receptorju. Antagonisti lahko motijo naravno delovanje receptorskih proteinov. Včasih jih imenujemo zaviralci, kot so zaviralci alfa, zaviralci beta in zaviralci kalcijevih kanalčkov.
Slika 02: Agonist proti antagonistu
Antagonisti inducirajo svoje učinke z vezavo na aktivno mesto ali drugo alosterično mesto na receptorju. Delovanje antagonistov je lahko reverzibilno ali ireverzibilno. Mnogi antagonisti so reverzibilni antagonisti. Vezali in odvezali bodo receptor s hitrostjo, ki jo določa kinetika receptor-ligand. Po drugi strani pa se ireverzibilni antagonisti kovalentno vežejo na tarčo receptorja. Ni jih mogoče odstraniti; Fenoksibenzamin je dober primer ireverzibilnega antagonista (alfa-blokatorja). Trajno se veže na α adrenergične receptorje in preprečuje vezavo adrenalina in noradrenalina. Poleg tega so antagonisti razvrščeni v različne vrste glede na njihov mehanizem: konkurenčni antagonisti, nekonkurenčni antagonisti, nekonkurenčni antagonisti in tihi antagonisti.
Kakšne so podobnosti med inverznim agonistom in antagonistom?
- Oboje se uporablja v farmakologiji kot zdravila.
- Oba se vežeta na receptorje.
- Oba se lahko vežeta na aktivno mesto receptorja.
- Učinki obeh so proti agonistom.
Kakšna je razlika med inverznim agonistom in antagonistom?
Inverzni agonist je zdravilo, ki se veže na isti receptor kot agonist, vendar povzroči nasproten odziv kot agonist, medtem ko je antagonist zdravilo, ki se veže na receptor, ki bo motil interakcijo in delovanje tako agonista kot inverznega agonista na receptorju. Torej, to je ključna razlika med inverznim agonistom in antagonistom. Poleg tega se inverzni agonist veže samo na receptorje, ki imajo konstitutivno raven aktivnosti. Nasprotno pa se antagonist veže na obe vrsti receptorjev, ki imajo konstitutivno raven aktivnosti, in aktivnost, ki jo povzroča ligand.
Naslednja infografika prikazuje razliko med inverznim agonistom in antagonistom v obliki tabele.
Povzetek – Inverzni agonist proti antagonistu
V biokemiji in farmakologiji so receptorji kemične strukture, sestavljene iz beljakovin. Sprejemajo in prevajajo signale, ki se lahko vključijo v biološke sisteme, kot so celice. Celične biokemične procese neposredno ali posredno uravnavajo specifični receptorji. Inverzni agonisti in antagonisti so dve vrsti zdravil, ki na različne načine delujejo na receptorje. Inverzni agonist se veže na isti receptor kot agonist, vendar povzroči nasproten odziv kot agonist. Po drugi strani pa se antagonist veže na receptor, ki bo motil interakcijo in delovanje tako agonista kot inverznega agonista na receptorju. To je torej povzetek razlike med inverznim agonistom in antagonistom.
