Ključna razlika med NRF1 in NRF2 je njuna funkcija. NRF1 je transkripcijski faktor, ki aktivira izražanje nekaterih pomembnih presnovnih genov, ki uravnavajo celično rast in jedrske gene, potrebne za dihanje, biosintezo hema, transkripcijo mitohondrijske DNK in replikacijo, medtem ko je NRF2 transkripcijski faktor, ki uravnava izražanje antioksidativnih genov, ki ščitijo proti oksidativnim poškodbam, ki jih povzročijo poškodbe in vnetja.
Transkripcijski faktorji so beljakovinske molekule, ki sodelujejo pri nadzoru hitrosti prepisovanja genetskih informacij iz DNA v messenger RNA (mRNA). Zato je ključna funkcija transkripcijskih faktorjev uravnavanje vklopa in izklopa genov, da se zagotovi pravilno izražanje genov ob pravem času v celotnem življenjskem ciklu organizma. NRF1 in NRF2 sta dva pomembna človeška transkripcijska faktorja, ki nadzirata izražanje pomembnih genov.
Kaj je NRF1 (nuklearni respiratorni faktor 1)?
Jedrski respiratorni faktor 1 (NRF1) je transkripcijski faktor, ki aktivira izražanje nekaterih pomembnih presnovnih genov, uravnava celično rast in jedrske gene, potrebne za dihanje, biosintezo hema, transkripcijo mitohondrijske DNA in replikacijo. NRF1 skupaj z NRF2 posreduje genomsko koordinacijo med jedrskimi in mitohondrijskimi geni. To se izvede z neposredno regulacijo izražanja več jedrsko kodiranih proteinov ETC in posredno regulacijo treh mitohondrijsko kodiranih genov z aktiviranjem mtTFA, mtTFB1 in mtTFB2.
Slika 01: NRF1
Poznan je tudi kot NRF-1. Poleg tega je bil ta protein povezan tudi z regulacijo izraščanja nevritov. Nevrit se nanaša na katero koli projekcijo iz telesa nevronske celice, kot sta akson in dendrit. Poleg tega kinaza, odvisna od cyclinD1, usklajuje sintezo jedrske DNA in mitohondrijsko funkcijo s fosforilacijo NRF1 na položaju S47. Poleg tega se je izkazalo, da NRFI medsebojno deluje z drugimi pomembnimi proteini, kot so DYNLL1, PPARGCIA in PPRC1.
Kaj je NRF2 (Factor Erythroid 2-Related Factor 2)?
Faktor 2, povezan z jedrskim faktorjem eritroid 2 (NRF2) je transkripcijski faktor, ki uravnava izražanje antioksidativnih genov, ki ščitijo pred oksidativnimi poškodbami, ki jih sprožijo poškodbe in vnetja. Pri ljudeh ga kodira gen NFE2L2. In vitro pogoji se NRF2 veže na elemente antioksidativnega odziva (ARE) v jedru, kar vodi do transkripcije genov ARE. NRF2 poveča tudi hem oksigenazo 1 in vitro v pogojih, ki so vključeni v proces celjenja. Poleg tega NRF2 zavira tudi inflamasom NLRP3, ki povzroča vnetne odzive.
Slika 02: NRF2
Poleg tega NRF2 sodeluje v kompleksnih regulacijskih poteh in opravlja pleitropsko funkcijo pri uravnavanju presnove, vnetja, avtofagije, proteostaze, mitohondrijske fiziologije in imunskih odzivov. Več zdravil stimulira pot NRF2. Ta zdravila preučujejo za zdravljenje bolezni, ki jih povzroča oksidativni stres. Primeri zdravil, ki inducirajo pot NRF2, vključujejo dimetilfumarat in ditioletione. Dimetil fumarat je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje multiple skleroze. Ditioletioni zavirajo nastanek raka v organih glodalcev, vključno z mehurjem, krvjo, debelim črevesom, ledvicami, jetri, pljuči, trebušno slinavko, želodcem, sapnikom, kožo in tkivom dojke. Vendar pa ditioletioni niso odobreni za uporabo pri ljudeh zaradi toksičnosti, kot sta nevrotoksičnost in gastrointestinalna toksičnost.
Kakšne so podobnosti med NRF1 in NRF2?
- NRF1 in NRF2 sta dva pomembna človeška transkripcijska faktorja, ki nadzirata izražanje pomembnih genov.
- NRF1 skupaj z NRF2 posreduje pri genomski koordinaciji med jedrnimi in mitohondrijskimi geni.
- Obe sta beljakovini.
- Njihove funkcije so izjemno pomembne za preživetje ljudi.
Kakšna je razlika med NRF1 in NRF2?
NRF1 je transkripcijski faktor, ki aktivira izražanje nekaterih pomembnih presnovnih genov, ki uravnavajo celično rast in jedrske gene, potrebne za dihanje, biosintezo hema, transkripcijo mitohondrijske DNK in replikacijo, medtem ko je NRF2 transkripcijski faktor, ki uravnava izražanje antioksidativnih genov, ki ščitijo pred oksidativnimi poškodbami, ki jih sprožijo poškodbe in vnetja. To je torej ključna razlika med NRF1 in NRF2. Poleg tega je NRF1 kodiran z genom NRF1, medtem ko je NRF2 kodiran z genom NFE2L2.
Spodnja infografika prikazuje razlike med NRF1 in NRF2 v obliki tabele za vzporedno primerjavo.
Povzetek – NRF1 proti NRF2
NRF1 in NRF2 sta dva človeška transkripcijska faktorja. NRF1 je transkripcijski faktor, ki aktivira izražanje nekaterih pomembnih presnovnih genov, ki uravnavajo celično rast in jedrske gene, potrebne za dihanje, biosintezo hema, transkripcijo mitohondrijske DNA in replikacijo, medtem ko je NRF2 transkripcijski faktor, ki uravnava izražanje antioksidativnih genov, ki ščitijo pred oksidativne poškodbe, ki jih sprožijo poškodbe in vnetja. Torej, to povzema razliko med NRF1 in NRF2.
