Ključna razlika med JAK1 JAK2 in JAK3 je, da je JAK1 bistven za signalizacijo določenih citokinov tipa I in tipa II, medtem ko je JAK2 bistven za signalizacijo družine receptorjev citokinov tipa II, družine receptorjev GM-CSF, družine receptorjev gp130 in enoverižne receptorje. Medtem je JAK3 bistven za signalizacijo receptorjev tipa I, ki uporabljajo skupno verigo gama (γc).
Janus kinaza (JAK ali Jaks) je družina intracelularnih nereceptorskih proteinskih tirozin kinaz. So sorazmerno velike beljakovine, ki vsebujejo več kot 1000 aminokislin. Jaki so pomembni za celično rast, preživetje, razvoj in diferenciacijo različnih celic, vendar so kritično pomembni za imunske celice in hematopoetske celice. V družini Jak so štirje člani kot Janus kinaza 1 (Jak1), Janus kinaza 2 (Jak2), Janus kinaza 3 (Jak3) in tirozin kinaza 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 in Tyk2 so izraženi povsod pri sesalcih, medtem ko je Jak3 primarno izražen v hematopoetskih celicah. Tofacitinib je selektiven zaviralec JAK1 za JAK3, medtem ko je baricitinib selektiven za JAK1 in JAK2.
Kaj je JAK1?
JAK1 je eden od štirih članov družine Jak. To je humani protein tirozin kinaze, ki je bistven za nekatere citokine tipa I in tipa II. Poleg tega je Jak1 pomemben za transdukcijo signala z interferoni tipa I (IFN-α/β) in tipa II (IFN-γ) ter člani družine IL-10 preko citokinskega receptorja tipa II. Podobno ima Jak1 ključno vlogo pri sprožanju odzivov na več glavnih družin citokinskih receptorjev. Odsotnost Jak1 je smrtonosna za miši.
Slika 01: JAK1
Kaj je JAK2?
Janus kinaza 2 ali JAK2 je še en član družine Jak, ki je nereceptorska tirozin kinaza. Gen JAK2 kodira protein JAK2. Jak2 posreduje signale iz družine citokinskih receptorjev tipa II, družine receptorjev GM-CSF, družine receptorjev gp130 in enoverižnih receptorjev. JAK2 nima Src homoloških veznih domen (SH2/SH3). Vsebuje pa do sedem homolognih domen JAK (JH1-JH7). Ti dve funkciji pomagata razlikovati JAK2 od ostalih treh članov.
Slika 02: JAK2
Izguba JAK2 je smrtonosna za miši. Mutacije v genu JAK2 so povezane z več boleznimi, vključno s pravo policitemijo, esencialno trombocitemijo in mielofibrozo ter drugimi mieloproliferativnimi motnjami.
Kaj je JAK3?
KAK3 je tretji član družine Jak in je kodiran z genom JAK3. JAK3 je pomemben za signalizacijo receptorjev tipa I, ki uporabljajo skupno verigo gama (γc). Gen JAK3 se izraža v hematopoetskih in epitelijskih celicah in proizvaja proteine JAK3. Pomanjkanje Jak3 povzroči hudo limfopenijo pri miših in ljudeh.
Slika 03: JAK3
Funkcije JAK3 so v glavnem omejene na limfocite. Zato so zaviralci JAK3 privlačni kot zdravljenje različnih vrst avtoimunskih bolezni. Mutacije v genu JAK3 povzročajo hudo kombinirano bolezen imunske pomanjkljivosti in levkemijo.
Kakšne so podobnosti med JAK1 JAK2 in JAK3?
- JAK1, JAK2 in JAK3 so izooblike JAK.
- So znotrajcelične nereceptorske proteinske tirozin kinaze.
- Pravzaprav so velike beljakovine.
- Jaks so zelo ohranjeni, izooblike JAK pa niso redundantne.
- Izguba JAK1, JAK2 in JAK3 je smrtonosna za miši.
- Zaviralci JAK so zdravila, ki se uporabljajo za zaviranje aktivnosti JAK1, JAK2 in JAK3.
- Mutacije v genih, ki kodirajo JAK1, JAK2 in JAK3, povzročajo motnje, vključno s številnimi boleznimi kostnega mozga, krvnimi raki in avtoimunskimi boleznimi.
Kakšna je razlika med JAK1 JAK2 in JAK3?
JAK1 je član družine Jak, ki je bistvenega pomena za signalizacijo določenih citokinov tipa I in tipa II. Medtem ko je JAK2 član družine Jak, ki je bistvena za signalizacijo družine citokinskih receptorjev tipa II, družine receptorjev GM-CSF, družine receptorjev gp130 in enoverižnih receptorjev. Medtem je JAK3 tretji član družine Jak, ki je bistvenega pomena za signalizacijo receptorjev tipa I, ki uporabljajo skupno verigo gama (γc). Torej, to je ključna razlika med JAK1 JAK2 in JAK3. Gen JAK1 kodira Jak1, medtem ko gen JAK2 kodira Jak2 in gen JAK3 kodira Jak3.
Spodnja infografika prikazuje več razlik med JAK1 JAK2 in JAK3.
Povzetek – JAK1 JAK2 proti JAK3
Proteini Jak povezujejo signalizacijo citokinov iz membranskih receptorjev s pretvorniki signalov in transkripcijskimi faktorji aktivatorjev transkripcije (STAT). Zato so Jaks ključni proteini pri prenosu signala, ki ga sproži širok spekter membranskih receptorjev, zlasti IFN alfa, beta in gama receptorjev. Jake se obsežno preučujejo zaradi njihove ključne vloge pri raku in vnetjih. Družina JAK pri sesalcih vsebuje štiri izoforme, kot so JAK1, JAK2, JAK3 in TYK2. Ključna razlika med JAK1 JAK2 in JAK3 je, da je JAK1 bistven za signalizacijo določenih citokinov tipa I in tipa II, medtem ko je JAK2 bistven za signalizacijo družine receptorjev citokinov tipa II, družine receptorjev GM-CSF, družine receptorjev gp130 in enoverižnih receptorjev in JAK3 je bistvenega pomena za signalizacijo receptorjev tipa I, ki uporabljajo skupno verigo gama (γc).
