Ključna razlika med Bcl-2 in Bcl-xL je, da se ekspresija Bcl-2 zgodi samo v diferenciranih človeških mezenhimskih izvornih celicah, medtem ko se ekspresija Bcl-xL zgodi tako v nediferenciranih kot v diferenciranih človeških mezenhimskih matičnih celicah.
Apoptoza je metoda odstranjevanja neželenih ali nenormalnih celic iz telesa večceličnih organizmov. Gre za nekakšno programirano celično smrt, ki je skrbno nadzorovan proces. Med apoptozo poteka vrsta biokemičnih dogodkov. V rakavih celicah je apoptoza blokirana. Z drugimi besedami, neregulirana apoptoza ali izogibanje apoptozi je kritičen razlog za tumorogenezo.
Neustrezna apoptoza je lahko razlog za številne človeške bolezni, vključno z nevrodegenerativnimi boleznimi, ishemičnimi poškodbami, avtoimunskimi motnjami in mnogimi vrstami raka. Družina beljakovin B-celičnega limfoma-2 (Bcl-2) je družina antiapoptotičnih beljakovin, v kateri sta Bcl-2 in Bcl-xL dva člana. Nahajajo se v endoplazmatskem retikulumu. Preprečujejo permeabilizacijo mitohondrijske zunanje membrane, da bi spodbudili preživetje celic. Zato sodelujejo pri zaviranju od mitohondrijev odvisnih ekstrinzičnih in intrinzičnih poti celične smrti. Medtem ko uravnavajo apoptozo, spodbujajo preživetje celic.
Kaj je Bcl-2?
Bcl-2 je prototipni antiapoptotični protein, ki je član družine Bcl-2. Znan je tudi kot protein B-celičnega limfoma 2. Obstajata dve izoformi proteina Bcl-2. Bcl-2 blokira apoptozo in spodbuja preživetje celic. Gen BCL2 kodira protein Bcl-2 in ta gen se nahaja na 18. kromosomu.
Slika 01: Bcl-2
Translokacija gena BCL2 s kromosoma 18 na kromosom 14 je povezana s številnimi B-celičnimi levkemijami in limfomi. Prekomerna ekspresija proteina Bcl-2 ali deregulirana ekspresija Bcl-2 je odgovorna za preprečevanje odmiranja rakavih celic. To je zato, ker čezmerna ekspresija Bcl-2 zavira apoptotično celično smrt. Vendar ima izguba beljakovin Bcl-2 pomemben učinek na določeno normalno tkivno homeostazo in razvoj. Na primer, preživetje ledvičnih epitelijskih izvornih celic med embriogenezo, melanocitnih progenitorjev in zrelih B in T limfocitov je odvisno od Bcl-2. Naivne celice T se za preživetje zanašajo na Bcl-2.
Kaj je Bcl-xL?
B-celični limfom-zelo velik ali Bcl-xL je protein član družine antiapoptotičnih proteinov Bcl-2. Ta protein je kodiran z genom 1, podobnim BCL2. Bcl-xL najdemo v zunanji mitohondrijski membrani. Podobno kot protein Bcl-2 tudi Bcl-xL spodbuja preživetje celic z zaviranjem apoptoze.
Slika 02: Bcl-xL
Bcl-xL zavira apoptozo s preprečevanjem sproščanja mitohondrijske vsebine, zlasti citokroma c. Izvaja se z nadzorom prepustnosti mitohondrijske membrane. Prekomerno izražanje Bcl-xL je mogoče opaziti v rakavih celicah. Bcl-xL je funkcionalni antiapoptotični protein v hepatocitih. Med regeneracijo hepatocitov je vidna ekspresija Bcl-xL, medtem ko Bcl-2 ni zaznana.
Kakšne so podobnosti med Bcl-2 in Bcl-xL?
- Bcl-2 in Bcl-xL sta anti-apoptotična proteina.
- So člani družine anti-apoptotičnih beljakovin BcL-2.
- Podobne so jim štiri BCL-2 homološke domene (BH) in podobne 3D strukture.
- Imajo pomembno vlogo pri celični smrti.
- Pravzaprav sodelujeta pri uravnavanju apoptoze, zaustavitvi celičnega cikla in vstopu v celični cikel.
- Prav tako igrajo pomembno vlogo pri razvoju raka.
- Obe vrsti proteinov lahko zaustavita celice v fazi G0 in odložita vstop v fazo S.
- Zakasnijo fazo S s podaljšanjem faze G0 ali G1.
Kakšna je razlika med Bcl-2 in Bcl-xL?
Bcl-2 je antiapoptotični protein, kodiran z genom BCL2, medtem ko je Bcl-xL mitohondrijski transmembranski protein, ki je antiapoptotični protein, kodiran z genom 1, podobnim BCL2. Poleg tega je Bcl-xL približno desetkrat bolj funkcionalen kot Bcl-2, če ga inducira doksorubicin. Ključna razlika med Bcl-2 in Bcl-xL je v tem, da je ekspresijo Bcl-2 mogoče opaziti samo v diferenciranih hMSC, medtem ko je ekspresijo Bcl-xL mogoče videti tako v nediferenciranih kot diferenciranih hMSC.
Spodnja infografika prikazuje razlike med Bcl-2 in Bcl-xL v obliki tabele za vzporedno primerjavo.
Povzetek – Bcl-2 proti Bcl-xL
Izogib apoptozi je ključnega pomena za trajno rast rakavih obolenj. Bcl-2 in Bcl-xL sta dve anti-apoptotični molekuli, ki imata anti-proliferativne učinke. Imajo pomembno vlogo pri zaviranju apoptoze in celične proliferacije. Ključna razlika med Bcl-2 in Bcl-xL je v tem, da se ekspresija Bcl-2 zgodi samo v diferenciranih človeških mezenhimskih matičnih celicah, medtem ko se ekspresija Bcl-xL zgodi v nediferenciranih in diferenciranih človeških mezenhimskih matičnih celicah.
