Ključna razlika med Tay-Sachsovo in Sandhoffovo boleznijo je, da je Tay-Sachsova bolezen lizosomska motnja shranjevanja, ki je posledica pomanjkanja encima β-heksosaminidaze A, medtem ko je Sandhoffova bolezen lizosomska motnja shranjevanja zaradi pomanjkanje encimov β-heksosaminidaze A in β-heksosaminidaze B.
Gangliozidi so kompleksni sfingolipidi, prisotni v možganih. Obstajata dve glavni obliki: GM1 in GM2. Obe vrsti sta lahko vpleteni v lizosomske motnje shranjevanja. GM2 gangliozidoze so skupina treh sorodnih recesivno dednih bolezni, kjer pomanjkanje β heksosaminidaze povzroči kopičenje GM2 gangliozida v možganih. Te tri bolezni so bolj znane po svojih imenih: Tay-Sachsova bolezen, različica AB in Sandhoffova bolezen.
Kaj je Tay-Sachsova bolezen?
Tay-Sachsova bolezen je lizosomska motnja shranjevanja, ki se pojavi zaradi pomanjkanja encima β-heksosaminidaze A. Gre za avtosomno recesivno dedno genetsko motnjo, ki povzroči uničenje živčnih celic v možganih in hrbtenjači. Najpogostejša oblika je infantilna Tay-Sachsova bolezen. To postane očitno okoli treh do šestih mesecev, ko dojenčki izgubijo sposobnost obračanja, sedenja ali plazenja. Kasneje temu sledijo epileptični napadi, izguba sluha in nezmožnost gibanja, smrt pa nastopi v starosti od tretjega do petega leta. Manj pogoste oblike so Tay-Sachsova bolezen v poznejšem otroštvu ali odrasli dobi (juvenilna ali pozno nastopi). Te oblike so ponavadi manj hude. Vendar pa juvenilna oblika običajno povzroči smrt do 15. leta starosti. Ta bolezen je etnično povezana. V splošni populaciji je redka. Toda pri Judih Aškenazih, francoskih Kanadčanih v jugovzhodnem Quebecu, amiših starega reda v Pensilvaniji in Cajunih v južni Louisiani je to stanje pogostejše.
Tay-Sachsova bolezen nastane zaradi genetske mutacije gena HEXA na kromosomu 15. Ta gen kodira podenoto encima β-heksosaminidaze A. Mutacija moti aktivnost encima, kar ima za posledico kopičenje gangliozida GM2 v možganih in hrbtenjači. To vodi do toksičnosti. To stanje je mogoče diagnosticirati z merjenjem ravni β-heksosaminidaze A v krvi, mikroskopsko analizo nevrona mrežnice in genetskim testiranjem. Poleg tega možna zdravljenja Tay-Sachsove bolezni vključujejo encimsko nadomestno terapijo, terapijo za zmanjšanje substrata, povečanje aktivnosti β-heksosaminidaze A z zdravilom pirimetamin, presaditev popkovnične krvi in gensko terapijo.
Kaj je Sandhoffova bolezen?
Sandhoffova bolezen je lizosomska motnja shranjevanja, ki se pojavi zaradi pomanjkanja encimov β-heksosaminidaze A in β-heksosaminidaze B. Pri tej bolezni obstaja kombinirano pomanjkanje β-heksosaminidaze A in B. Klinična manifestacija te bolezni vključuje progresivno cerebralno degeneracijo, ki se začne pri 6 mesecih, ki jo spremljajo slepota, češnjevo rdeča makularna pega in hiperakuzija. Obstajajo tri vrste: klasična infantilna oblika, ki se pojavi v starosti od 2 do 9 mesecev, juvenilna oblika, ki se pojavi pri otrocih, starih od 3 do 10 let, in odrasla oblika, ki se pojavi pri starejših odraslih. Klasična infantilna oblika povzroči smrt do 3. leta starosti, juvenilna oblika pa do 15. leta. Poleg tega še ni znano, ali bo ta bolezen povzročila skrajšanje življenjske dobe starejših odraslih. Pri tej bolezni je prizadet visceralni del (hepatomegalija in spremembe kosti). Vendar pa ni nobene etnične povezave za Sandhoffovo bolezen
Diagnozo te bolezni je mogoče postaviti s testiranjem aktivnosti β-heksosaminidaze A in B (encimski testi) in njunih ravni v krvi. Za potrditev diagnoze se lahko uporabi tudi genetsko testiranje gena HEXB. Druge diagnostične metode vključujejo biopsijo jeter, molekularno analizo celic in tkiv za ugotavljanje prisotnosti genetske presnovne motnje in analizo urina. Poleg tega lahko možnosti zdravljenja Sandhoffove bolezni vključujejo uporabo antikonvulzivov za zmanjšanje epileptičnih napadov, natančno dieto, podporo dihanju otrok, zdravila, kot je N-butil deoksinojirimicin, in gensko terapijo.
Kakšne so podobnosti med Tay-Sachsovo in Sandhoffovo boleznijo?
- Tay-Sachsova in Sandhoffova bolezen sta dve vrsti gangliozidoz GM2.
- Pri obeh boleznih se gangliozidi GM2 kopičijo v nevronskih celicah.
- Obe bolezni sta posledica pomanjkanja dveh vrst β-heksosaminidaze
- Gre za genetske motnje, podedovane po avtosomno recesivnem vzorcu.
- Obe bolezni imata tri oblike: infantilno, juvenilno in odraslo.
- Kažejo podobne pogoste simptome.
- Poleg tega jih je mogoče zdraviti z gensko terapijo.
Kakšna je razlika med Tay-Sachsovo in Sandhoffovo boleznijo?
Tay-Sachsova bolezen je lizosomska motnja shranjevanja, ki se pojavi zaradi pomanjkanja encima β-heksosaminidaze A, medtem ko je Sandhoffova bolezen lizosomska motnja shranjevanja, ki se pojavi zaradi pomanjkanja tako β-heksosaminidaze A kot β-heksosaminidaze B encimi. To je torej ključna razlika med Tay-Sachsovo in Sandhoffovo boleznijo. Poleg tega je Tay-Sachsova bolezen posledica genetske mutacije gena HEXA, medtem ko je Sandhoffova bolezen posledica genetske mutacije gena HEXB.
Spodnja infografika prikazuje razlike med Tay-Sachsovo in Sandhoffovo boleznijo v obliki tabele za vzporedno primerjavo.
Povzetek – Tay-Sachs proti Sandhoffovi bolezni
Tay-Sachsova in Sandhoffova bolezen sta dve vrsti lizosomskih motenj shranjevanja, ki se pojavita zaradi kopičenja gangliozida GM2. Tay-Sachsova bolezen je posledica pomanjkanja encima β-heksosaminidaze A, medtem ko je Sandhoffova bolezen posledica pomanjkanja encimov β-heksosaminidaze A in β-heksosaminidaze B. To je torej ključna razlika med Tay-Sachsovo in Sandhoffovo boleznijo.
